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巴比妥

巴比妥(Barbital)为无色针状结晶或白色粉末。熔点188-192℃,溶于热水、乙醇、乙醚、氯仿。在氢氧化碱溶液或碳酸碱溶液中溶解。无臭,味微苦。该品可作为催眠药,由于安全性、有效性及反复使用产生耐药性等原因,巴比妥类作催眠药用已趋于减少。巴比妥片剂是卫生部1982年9月公布的淘汰药品之一。巴比妥可作过氧化氢稳定剂;用于配制缓冲溶液,蛋白电泳,肝功能测定等。

1. 性状:白色针状结晶或结晶性粉末。无气味。微苦。在真空中升华。

2. 熔点(ºC):188~192

3. 溶解性:1g产品溶于约130ml冷水、13ml沸水、14ml乙醇、75ml氯仿和25ml乙醚,溶于丙酮、乙酸乙酯、石油醚、乙酸、戊醇、吡啶、苯胺、硝基苯和碱溶液  。

1、摩尔折射率:44.09

2、摩尔体积(cm/mol):161.5

3、等张比容(90.2K):389.1

4、表面张力(dyne/cm):33.6

5、极化率(10cm):17.47 

1.疏水参数计算参考值(XlogP):无

2.氢键供体数量:2

3.氢键受体数量:3

4.可旋转化学键数量:2

5.互变异构体数量:5

6.拓扑分子极性表面积75.3

7.重原子数量:13

8.表面电荷:0

9.复杂度:247

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1 

丙二酸二乙酯经乙基化、环合、酸化而得。

配制缓冲溶液。蛋白电泳。肝功能测定。过氧化氢稳定剂。

5,5-二乙基丙二酰脲。按干燥品计算,含C6H12N2O3不得少于98.5%。 

白色结晶或结晶性粉末;无臭,味微苦;饱和水溶液显酸性反应。

在沸水或乙醇中溶解,在氯仿或乙醚中略溶,在水中微溶;在氢氧化碱或碳酸 碱溶液中溶解。

熔点为189~192℃。 

显丙二酰脲类的鉴别反应 

澄清度 取本品 1g,加氢氧化钠液(1mol/L)10ml溶解后,溶液应澄清。

干燥失重 取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过1.0%。

炽灼残渣 不得过0.1%。 

取本品约0. 2g,精密称定,加甲醇40ml使溶解,再加新制的3%无水 碳酸钠溶液15ml,照电位滴定法,用硝酸银液(0.1mol/L)滴定,即得。每 1ml的硝酸银液(0.1mol/L)相当于18.42mg的C8H12N2O3。 

为较早应用的长效巴比妥类催眠药,有镇静、催眠、抗惊厥、麻醉等不同程度的中枢抑制作用。其优点是作用缓慢,维持时间长。口服后30~60min显效,维持6~8h。此外,巴比妥与解热镇痛药合用时,能增强后者的镇痛作用。 

镇静、催眠;大剂量可抗惊厥、麻醉。作用出现慢,持续时间长。 

1.镇静:如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、功能性恶心、小儿幽门痉挛等症。

2.安眠:偶用于顽固性失眠症,但醒后往往有疲倦、思睡等后遗效应。

3.抗惊厥:常用其对抗中枢兴奋药中毒或高热、破伤风、脑炎、脑出血等疾病引起的惊厥。

4.抗癫痫:用于癫痫大发作的防治,作用出现快,也可用于癫痫持续状态。

5.麻醉前给药。

6.与解热镇痛药配伍应用,以增强其作用。

7.治疗新生儿核黄疸。长期使用可会产生病态依赖性。 

本品属长效类催眠药,具镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫作用。还可用作麻醉前给药,与解热镇痛药合用时可增强后者的镇痛作用。这些年报告本品可用于预防新生儿高胆红素血症及脑核性黄疸,还可治疗胆汁郁积症。对脑水肿病人加用苯巴比妥后,脑水肿脑疝好转快,血压易稳定,脑血管痉挛及再出血亦减少。内服本品配合肌注绒毛膜促性腺激素治疗原发性不孕症。亦可治疗多囊卵综合征,减少早产儿颅内出血的发病率。内服本品还可增加罂粟碱对脑血管痉挛等疾病的疗效。 

片剂:每片0.01g、0.015g、0.03g、0.1g。 注射用苯巴比妥钠:每支0.1g。 巴比妥类(barbiturates)为巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药。取代基长而有分支(如异戊巴比妥)或双键(如司可巴比妥),则作用强而短;以苯环取代(如苯巴比妥)则有较强的抗惊厥作用;C2位的O被S取代(如硫喷妥),则脂溶性增高,静脉注射立即生效,但维持时间很短。 表14-2 巴比妥类作用与用途比较表

亚类

药物

显效时间 (小时)

作用维持时间 (小时)

主要用途

长效

苯巴比妥 巴比妥

0.5~1 0.5~1

6~8 6~8

抗惊厥 镇静催眠

中效

戊巴比妥 异戊巴比妥

0.25~0.5 0.25~0.5

3~6 3~6

抗惊厥 镇静催眠

短效

司可巴比妥

0.25

2~3

抗惊厥镇静催眠

超短效

硫喷妥钠

iv立即

0.25

静脉麻醉

1. 0.3~0.6g,睡前0.5小时服。

2.镇静:每天0.3~0.9g,分2次~3次服。

3.麻醉前给药:0.3g,术前40~60min服。

4.抗惊厥:用巴比妥钠注射液肌肉注射,每次0.2g。或用5%溶液灌肠,每次0.5g。 

与苯巴比妥相似,催眠后次晨会有精神萎靡、头晕等反应;少数有皮疹、发热。久用可产生耐受性和依赖性。大剂量能抑制呼吸中枢,严重者可出现呼吸麻痹而死亡。肝、肺、肾功能严重损害者禁用。 

久用可产生耐受性及成瘾,多次连用应警惕蓄积中毒。少数患者可出现皮疹、剥脱性皮炎、发热等过敏反应。用于抗癫痫时不可突然停药,以免引起反跳现象。用药期间应禁酒,肝肾功能不良者慎用。其钠盐水溶液不稳定,不宜贮存,溶液Ph值为9.7,与pH值较低的药物混合常有沉淀析出,故不应与其它药物混合注射。密闭,避光保存。

1.用药后可出现头晕、困倦等后遗效应,久用可产生耐受性及成瘾性。多次连用应警惕蓄积中毒。 2.少数病人可出现皮疹、药热、剥脱性皮炎等过敏反应。 3.长期用于治疗癫痫时不可突然停药,以免引起癫痫发作,甚至出现癫痫持续状态。 4.一般应用5~10倍催眠量时,可引起中度中毒,10~15倍则引起重度中毒,血药浓度高于8~10mg/100ml时,就有生命危险。急性中毒症状为昏睡,进而呼吸浅表,通气量大减,最后因呼吸衰竭而死亡。 5.对严重肺功能不全(如肺气肿)、支气管哮喘及颅脑损伤呼吸中枢受抑制者慎用或禁用;肝肾功能不良者慎用,肝硬变或肝功能严重障碍者禁用。 6.本品或其他巴比妥类药物中毒的急救:口服本品未超过3小时者,可用大量温等渗盐水或1:2000的高锰酸钾溶液洗胃。 

巴比妥类是普遍性中枢抑制药。随剂量由小到大,相继出现镇静、安眠、抗惊厥和麻醉作用。10倍催眠量时则可抑制呼吸,甚至致死。

巴比妥类在非麻醉剂量时主要抑制多突触反应,减弱易化,增强抑制。此作用主要见于GABA能神经传递的突触。它增强GABA介导的Cl内流,减弱谷氨酸介导的除极。但与苯二氮类不同,巴比妥类是通过延长氯通道开放时间而增加Cl内流,引起超极化。较高浓度时,则抑制Ca依赖性动作电位,抑制Ca依赖性递质释放,并且呈现拟GABA作用,即在无GABA时也能直接增加Cl内流。

此类药物需用至镇静剂量时才显示抗焦虑作用。由于本类药物的安全性远不及苯二氮类,且较易发生依赖性,因此,当下已很少用于镇静和催眠。其中只有苯巴比妥和戊巴比妥仍用于控制癫痫持续状态;硫喷妥偶而用于小手术或内窥镜检查时作静脉麻醉。

巴比妥类药物抑制桥脑网状结构,减少眼快动睡眠,即使短期服用,停药也会引起眼快动睡眠的反跳,表现为恶梦连绵,不舒服的感觉。所以,一旦服用巴比妥类药物后,往往会持续服下去,较难停下来,因而易形成依赖。依赖者大都服用短时间作用的药物,如速可眠、阿米妥、戊巴比妥等。一般成瘾剂量为治疗量的4~50倍,该类药与酒精有交叉耐药性,饮酒时同服巴比妥类药物可加速成瘾。有时一次大量服用就可以成瘾。

(1)成瘾效应。服药后能解除紧张和焦虑,产生一种昏昏然,忘怀一切的欣悦感,以致产生强烈继续服药的欲望,甚至达到非服药的地步,形成强烈的心理依赖。与此同时,患者往往出现慢性中毒的症状。

(2)慢性中毒。

主要表现为:①共济失调,步态不稳,吐字不清,动作笨拙,辨距不良,眼球震颤;②理解迟钝,思维困难,记忆力差,判断错误;③情绪不稳,易激惹,喜怒无常,固执己见,好与人发生冲突;④起居无节,衣着邋遢,行为放荡,性欲亢进,道德观念差;⑤可发生中毒性精神病。

(3)戒断症状。

①清醒期:停药后数小时至24小时。表现疲劳感、焦虑、血压下降、直立性虚脱、失神发作、心动过速、失眠等。

②痉挛期:多见于戒断药物后1~3天左右,特别在第二天,常见到痉挛发作,甚至呈持续状态。同时有失眠,粗大震颤,运动亢进等。脑电图检查有异常发现。

③谵妄期:常紧接在痉挛期之后出现。谵妄以夜间为重,主要表现为意识障碍和不协调的精神运动性兴奋,若伴高热,可危及生命。通常5天之后,谵妄消除,第7天仍可出现痉挛大发作。有时此期可持续2周左右。

④幻觉妄想期:可出现精神分裂样幻觉、妄想状态,伴恐怖情绪,维持时间较长,可达两个月左右。

⑤情绪不稳期:情绪不稳、多变、易激惹、耐久力降低,可持续数周到数月之久。

巴比妥类药:本类药物都是巴比妥盐的衍生物。其作用是抑 制中枢神经系统功能,主要是阻断脑干网状结构上行激活系统的传 导.减少传入冲动对大脑皮质的影响.从而出现镇静、催眠作用。巴 比妥类药物作用4本相同。只是作用强弱和持续时间长短有异,脂溶 性高的容易透过血脑屏障进人脑组织.作用快而强.脂溶性低的进 人脑组织慢.显效亦慢。

一、苯巴比妥又名鲁米那:苯巴比妥对中枢神经系统有抑制作用, 随着剂峨的递增可产生镇静、催眠和抗惊厥作用。其作用持续6-8 小时.可缩短人睡时间.延长睡眠时间,但伴有多梦。可用于焦虑不 安、失眠和麻醉前给药,与解热镇痛药合用可增加其镇痛效力.较大 剂量有抗惊厥作用,用于叙痛大发作、破伤风等。此外,可治疗新生 儿脑核性黄疽症,这是由于其可诱导肝微粒体葡萄糖醛酸转移酶,促 进胆红家与葡萄掂醛酸结合,使血浆胆红素浓度降低之故。

用法与用量:①镇外成人每次口服15-30毫克.1日3次。②催 眠成人每次30-100毫克,睡前服;极量每次250毫克,1日500 毫克。 毒副作用:常有嗜睡、眩晕、精神不振等延续效应。偶见过敏反 应,如皮疹、剥脱性皮炎、运动功能障碍、黄疸、中毒性肝炎等。超过 剂址可发生急性中毒,出现昏睡、呼吸抑制、心动过速、血压下降、休 克等症状,最后因呼吸中枢麻解而死亡。 制剂与规格:片剂30毫克/片,100毫克/片。 注意事项:①长期应用可产生耐受性和依赖性.反复应用或剂量 过大可蓄积中毒。故要控制使用。②老年病人应减量,肝肾功能不 全、呼吸系统功能障碍、颅脑拟伤及叶啡病患者禁用.③能增强其他 中框抑制药的中枢抑制作用.④丙戊酸钠能抑制苯巴比妥的代谢, 合用时应减少后者的剂量。

二、异戊巴比妥又名阿米妥:本品的作用与苯巴比妥类似,其脂溶 性较高,易透过血脑屏障,作用产生较快,为中效巴比妥类催眠药,口 服15-30分钟人睡,用于单纯失眠及焦虑、紧张时的镇静。注射剂 主要用于抗惊厥,如子痈、高热惊掀 1癫痈持续状态的抢救等。 用法与用量:①镇静成人每次口服20-40毫克,I日2-3次。 ②催眠成人100-200毫克,睡前服用。毒副作用:同苯巴比妥。 制剂与规格:片剂,100毫克/片。 注意事项:①本品久用成瘾,不宜长期使用。②注射剂不稳定, 应现用现配。③其他注意事项同苯巴比妥。

三、戊巴比妥钠:本品作用同异戊巴比妥,为中效类药物。口服后 15分钟起效,维持3-6小时。临床用于催眠,对各种失眠均有效。 麻醉前给药,可抗惊厥。

用法与用量:催眠:成人每次100-200毫克口服。 毒副作用:同苯巴比妥。 制剂与规格:片剂,50毫克/片 注意事项:同异戊巴比妥。 4)速可眠又名司可巴比妥钠,本品为短效巴比妥类药物,作用与 苯巴比妥相似,但起效快,口服后15-20分钟即人睡,维持3小时左 右。临床用于人睡困难的失眠,也用于紧张、焦虑不安、过度兴奋、麻 醉前和术前的镇静。 用法与用量:①镇静成人每次50毫克口服,1日3次。②催眠成 人100-200毫克,临睡前服。 毒副作用:同苯巴比妥。 制剂与规格:胶囊,100毫克/粒。 注意事项:连续应用易产生耐受性,应用1-2周,催眠作用明显 减低,久用亦可产生依赖性,应严格控制使用。其他同苯巴比妥。

临床治疗失眠多梦常用药物有养血安神片,解郁安神颗粒,夜宁颗粒等。


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